Hơn

9: Độc chất học - Khoa học địa chất

9: Độc chất học - Khoa học địa chất


9: Độc chất học

Chương 9 Chất độc pháp y - Bản trình bày PowerPoint PPT

PowerShow.com là một trang web chia sẻ trình chiếu / trình chiếu hàng đầu. Cho dù ứng dụng của bạn là kinh doanh, hướng dẫn, giáo dục, y học, trường học, nhà thờ, bán hàng, tiếp thị, đào tạo trực tuyến hay chỉ để giải trí, PowerShow.com là một nguồn tài nguyên tuyệt vời. Và trên hết, hầu hết các tính năng thú vị của nó đều miễn phí và dễ sử dụng.

Bạn có thể sử dụng PowerShow.com để tìm và tải xuống các bản trình bày ppt PowerPoint trực tuyến ví dụ về bất kỳ chủ đề nào bạn có thể tưởng tượng để bạn có thể học cách cải thiện các trang trình bày và bản trình bày của riêng mình miễn phí. Hoặc sử dụng nó để tìm và tải xuống các bài thuyết trình ppt hướng dẫn PowerPoint chất lượng cao với các slide minh họa hoặc động sẽ dạy bạn cách làm điều gì đó mới, cũng miễn phí. Hoặc sử dụng nó để tải lên các trang trình bày PowerPoint của riêng bạn để bạn có thể chia sẻ chúng với giáo viên, lớp học, sinh viên, sếp, nhân viên, khách hàng, nhà đầu tư tiềm năng hoặc thế giới. Hoặc sử dụng nó để tạo trình chiếu ảnh thực sự thú vị - với chuyển tiếp 2D và 3D, hoạt ảnh và lựa chọn âm nhạc của bạn - mà bạn có thể chia sẻ với bạn bè trên Facebook hoặc các vòng kết nối trên Google+ của mình. Đó là tất cả miễn phí là tốt!

Với một khoản phí nhỏ, bạn có thể nhận được quyền riêng tư trực tuyến tốt nhất trong ngành hoặc quảng bá công khai các bản trình bày và trình chiếu của bạn với thứ hạng hàng đầu. Nhưng ngoài điều đó ra, nó hoàn toàn miễn phí. Chúng tôi thậm chí sẽ chuyển đổi các bản trình bày và trình chiếu của bạn sang định dạng Flash phổ biến với tất cả vinh quang đa phương tiện ban đầu của chúng, bao gồm hoạt ảnh, hiệu ứng chuyển tiếp 2D và 3D, âm nhạc được nhúng hoặc âm thanh khác, hoặc thậm chí video được nhúng trong các trang trình bày. Tất cả đều miễn phí. Hầu hết các bài thuyết trình và trình chiếu trên PowerShow.com đều có thể xem miễn phí, nhiều bài thậm chí còn được tải xuống miễn phí. (Bạn có thể chọn cho phép mọi người tải xuống bản trình chiếu PowerPoint gốc và trình chiếu ảnh của bạn với một khoản phí hoặc miễn phí hoặc không.) Hãy truy cập PowerShow.com ngay hôm nay - MIỄN PHÍ. Thực sự có một cái gì đó cho tất cả mọi người!

thuyết trình miễn phí. Hoặc sử dụng nó để tìm và tải xuống các bài thuyết trình ppt hướng dẫn PowerPoint chất lượng cao với các slide minh họa hoặc động sẽ dạy bạn cách làm điều gì đó mới, cũng miễn phí. Hoặc sử dụng nó để tải lên các trang trình bày PowerPoint của riêng bạn để bạn có thể chia sẻ chúng với giáo viên, lớp học, sinh viên, sếp, nhân viên, khách hàng, nhà đầu tư tiềm năng hoặc thế giới. Hoặc sử dụng nó để tạo trình chiếu ảnh thực sự thú vị - với chuyển tiếp 2D và 3D, hoạt ảnh và lựa chọn âm nhạc của bạn - mà bạn có thể chia sẻ với bạn bè trên Facebook hoặc các vòng kết nối trên Google+ của mình. Đó là tất cả miễn phí là tốt!


Sự phụ thuộc và khả năng chịu đựng cần sa

Cannabinoids dường như ảnh hưởng đến các hệ thống khen thưởng tương tự như rượu, cocaine và opioid (34). Niềm tin về sự phụ thuộc vào cần sa hiện đã có từ các nghiên cứu dịch tễ học (6, 8) ở những người sử dụng lâu dài (58, 59), quần thể lâm sàng (75, 77 ) và các thí nghiệm có kiểm soát về sự rút lui và khả năng chịu đựng (35, 36, 37, 38). Khả năng dung nạp cần sa có thể xảy ra liên quan đến tâm trạng, hoạt động tâm lý, giấc ngủ, áp lực động mạch, nhiệt độ cơ thể và các đặc tính chống nôn. Các yếu tố quan trọng của sự lệ thuộc vào cần sa bao gồm mối quan tâm đến việc sử dụng nó, sự ép buộc sử dụng và tái nghiện hoặc tái sử dụng chất này (39). Hơn 50% người sử dụng cần sa dường như & # x02018 giảm khả năng kiểm soát & # x02019 trong quá trình sử dụng (40). Các triệu chứng như cáu kỉnh, lo lắng, thèm muốn và giấc ngủ bị gián đoạn đã được báo cáo ở 61-96% người dùng cần sa trong thời gian kiêng khem (36, 41 (42, 43).

Tình trạng tâm thần liên quan đến lạm dụng cần sa

Ngoài việc gây ra sự phụ thuộc, việc sử dụng cần sa có liên quan đến một loạt các rối loạn tâm thần (44). Mặc dù có mối quan hệ rõ ràng giữa việc sử dụng cần sa và rối loạn tâm thần, nhưng các giả thuyết khác nhau về cùng một loại bệnh đã được đưa ra. Một trong số đó, mô tả chứng rối loạn tâm thần chỉ xảy ra với việc sử dụng cần sa có bằng chứng hạn chế. Có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy việc sử dụng cần sa có thể dẫn đến bệnh tâm thần phân liệt hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng của nó. Cũng có bằng chứng hợp lý cho thấy việc sử dụng cần sa làm trầm trọng thêm các triệu chứng rối loạn tâm thần (37).

Sử dụng cần sa nặng (30-50 mg uống và 8-30 mg hút) đặc biệt có thể gây ra rối loạn tâm thần giống như hưng cảm và thường hoạt động như một chất kết tủa cho sự tái phát hưng cảm ở bệnh nhân lưỡng cực (37, 44, 45). Có thể phơi nhiễm cần sa là một yếu tố góp phần tương tác với các yếu tố khác đã biết và chưa biết (di truyền và môi trường) dẫn đến bệnh tâm thần (46). Người ta nhận thấy rằng ở nhiều nước phát triển, những người bị rối loạn tâm thần nặng có nhiều khả năng sử dụng, lạm dụng và trở nên phụ thuộc vào các chất kích thích thần kinh, đặc biệt là cần sa so với dân số chung (47, 48). xa ở Ấn Độ.


Kiểm tra và Đánh giá Độc chất

3.04.7.2 Liều lặp lại

Cũng như đối với dược phẩm, các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại được mong đợi có đường dùng và thời gian tương tự như thử nghiệm lâm sàng được đề xuất (ICH Harmonized Tripartite 2008). Ngoài các thông số dược lý an toàn được thảo luận ở trên, các nghiên cứu nên bao gồm các phép đo trọng lượng cơ thể, đo lượng tiêu thụ thực phẩm, động học độc hại, khám nhãn khoa, đo các thông số bệnh lý lâm sàng, đo các thông số phân tích nước tiểu, đo PD và đánh giá tính sinh miễn dịch và có thể bao gồm các phép đo thông số miễn dịch cụ thể dựa trên sản phẩm hoặc loại sản phẩm. Các nghiên cứu cũng nên bao gồm trọng lượng cơ quan và các đánh giá vĩ mô và vi mô. Các điểm cuối khác cũng có thể được đưa vào tùy từng trường hợp dựa trên các thuộc tính sản phẩm cụ thể và các câu hỏi cụ thể đang được hỏi (ví dụ: bao gồm các dấu hiệu tăng sinh cụ thể để đánh giá tốt hơn những thay đổi tiềm ẩn của tiền ung thư trong các nghiên cứu độc tính mãn tính).

Các động vật bổ sung được đưa vào nhóm đối chứng và liều cao hoặc tất cả các nhóm liều để đánh giá khả năng hồi phục / hồi phục hơn là độc tính chậm. Thời gian của giai đoạn không điều trị có thể thay đổi tùy theo thời gian tác dụng của PK / PD và mức độ và cách đo phản ứng miễn dịch. Ví dụ, cần có đủ thời gian để hàm lượng dược phẩm sinh học thấp hơn mức có thể cản trở việc phát hiện các kháng thể đối với sản phẩm.

Nói chung, thời gian 6 tháng cho các nghiên cứu liều mãn tính được hỗ trợ bởi đánh giá hồi cứu các dược phẩm sinh học đã được phê duyệt (Clarke et al. 2008 ) ( bàn số 3 ). Như đã lưu ý trong ICH S6, các cân nhắc cụ thể có thể yêu cầu nghiên cứu thời gian dài hơn trong một số trường hợp và thời gian ngắn hơn cũng có thể được chấp nhận trong một số trường hợp. Tuy nhiên, sự hình thành các kháng thể trung hòa có thể hạn chế tác dụng của việc dùng thuốc lâu dài.

Bàn số 3 . Cách tiếp cận theo từng trường hợp để đánh giá độc tính mãn tính

Mục tiêu / hoạt độngThuốc sinh học (tên chung)Loại phân tử(Các) chỉ định (được chấp thuận ở Hoa Kỳ)Thời gian nghiên cứu độc tính mãn tính (các)
Protein tái tổ hợp
G-CSFFilgrastimYếu tố tăng trưởngGiảm bạch cầu trung tính12 tháng (chuột)
EPOEpoetin alphaYếu tố tăng trưởngThiếu máu12 tháng (chuột)
DNADornase-αEnzymeBệnh xơ nang6 tháng (chuột và NHP)
PDGFrhPDGFYếu tố tăng trưởngLoét thần kinh do tiểu đường ở chi dưới3 tháng
LaronidaseIduronidase tái tổ hợp alpha- lEnzymeMucopolysaccharidosis I (MPS I)6 tháng
AgalsidaseAgalsidase betaEnzymeBệnh Fabry6 tháng (chuột và NHP)
AlglucosidaseAlglucosidase alphaEnzymeBệnh Pompe6 tháng (NHP)
InterferonrhIFN-β1aInterferonĐang đọc lại / gửi MSKhông được thực hiện
Thụ thể IL-1AnakinraChất đối kháng thụ thể IL-1RA6 tháng (chuột)
Protein tái tổ hợp đã được biến đổi
CTLA-4AbataceptProtein dung hợp (vùng bản lề CH2 và CH3 của IgG1)RA12 tháng (NHP)
CD2AlefaceptFc hợp nhấtBệnh vẩy nến12 tháng (NHP)
TNF-αEntanereptHợp nhất FC (thụ thể hòa tan)RA, AS, viêm khớp vẩy nến, bệnh vẩy nến6 tháng (NHP)
PEGyl hóa filgrastimPegfilgrastimYếu tố tăng trưởng PEGyl hóaGiảm bạch cầu trung tính6 tháng (chuột)
PEGyl hóa rIFN-α2bInterferonPEGyl hóa interferonViêm gan C mãn tínhKhông được thực hiện do tính sinh miễn dịch
PEGyl hóa rIFN-α2αInterferonPEGyl hóa interferonViêm gan C mãn tínhKhông được thực hiện do tính sinh miễn dịch
rhEPODarbepoetinEPO tác dụng lâu dàiThiếu máu6 tháng (NHP)
TNF-αEntanereptHợp nhất FC (thụ thể hòa tan)RA, AS, viêm khớp vẩy nến, bệnh vẩy nến6 tháng (NHP)
IL-1RilonaceptBẫy IL-1Các hội chứng định kỳ liên quan đến Cryopyrin và hội chứng Muckle – Wells6 tháng (NHP)
Kháng thể đơn dòng
α 4 IntegrinNatalizumabMAb được nhân bản hóaMS, bệnh Crohn6 tháng (NHP)
C5EculizumabMAb được nhân bản hóaĐái huyết sắc tố kịch phát về đêm6 tháng (chuột) (thay thế)
CD11aEfalizumabMAb được nhân bản hóaBệnh vẩy nến6 tháng (NHP)
CD20RituximabChimeric mAbNHL, RA
EGFRCetuximabChimeric mAbUng thư9 tháng (NHP)
PanitumumabMAb hoàn toàn của con ngườiUng thư
HER-2TrastuzumabMAb được nhân bản hóaUng thư6 tháng (NHP)
IgEOmalizumabMAb được nhân bản hóaBệnh hen suyễn6 tháng (NHP)
TNF-αAdalimumabMAb hoàn toàn của con ngườiRA, AS, viêm khớp vẩy nến, vẩy nến, bệnh Crohn9 tháng (NHP)
InfliximabChimeric mAbRA, bệnh Crohn6 tháng (chuột) (thay thế)
Certolizumab pegolFab PEGylatedBệnh Crohn6 tháng (NHP)
VEGFBevacizumabMAb được nhân bản hóaUng thư6 tháng (NHP)

Nếu tồn tại hai loài có liên quan, thì các nghiên cứu độc tính liều lặp lại trong thời gian ngắn được khuyến nghị. Tuy nhiên, nếu cấu trúc cơ quan đích là giống nhau giữa các loài và / hoặc các hiệu ứng lớp tương tự được quan sát và liều lượng được lựa chọn trong các thử nghiệm lâm sàng có vẻ chấp nhận được, thì các nghiên cứu độc tính mãn tính ở một loài đơn lẻ có thể là chính đáng để giảm sử dụng động vật.


Chủ sở hữu phòng thí nghiệm độc chất và nhà tiếp thị bị kết án thanh toán cho bác sĩ đánh trả lại Xin vui lòng nhận tội đã nhận được hành vi giật lại

LEXINGTON, Ky. - Một số bị cáo gần đây đã bị kết án hoặc kết án vì vai trò của họ trong một âm mưu vi phạm Quy chế chống lại sự quay lưng của liên bang. Vào ngày 4 tháng 12 và ngày 7 tháng 12 năm 2020, Uday Shah, 66 tuổi, ở Houston, Texas và Timothy Andrews, 57 tuổi, ở Deer Park, Texas, đã bị Chánh án Quận Hoa Kỳ Danny C. Reeves kết án 24 và 15 tháng tù. tương ứng, cho vai trò của họ trong một âm mưu trả lại quả cho một bác sĩ, Tiến sĩ Ghyasuddin Syed, để đổi lấy việc Tiến sĩ Syed giới thiệu xét nghiệm ma túy trong nước tiểu đến các phòng thí nghiệm do Shah điều hành. Vào thứ Tư, ngày 2 tháng 12 năm 2020, Tiến sĩ Syed đã nhận tội gạ gẫm và chấp nhận tiền lại quả như một phần của cùng một kế hoạch.

Theo thỏa thuận nhận tội của họ, Shah sở hữu và điều hành một số phòng thí nghiệm độc chất học, bao gồm cả Phòng thí nghiệm Pinnacle ở Lexington. Andrews đã làm việc với tư cách là nhà tiếp thị thay mặt cho phòng thí nghiệm của Shah. Shah và Andrews thừa nhận rằng từ tháng 11 năm 2014 đến tháng 8 năm 2017, họ đã trả 475.992 USD tiền lại quả cho bác sĩ Syed, một bác sĩ ở khu vực Houston và vợ của bác sĩ Syed, Shazana Begum. Các khoản tiền lại quả thường được ngụy trang dưới dạng tiền thuê mặt bằng văn phòng thuộc sở hữu của Tiến sĩ Syed và Begum. Trong thỏa thuận nhận tội của mình, Tiến sĩ Syed đã tranh cãi về số tiền lại quả chính xác, nhưng thừa nhận đã nhận chúng từ Shah và Andrews, đồng thời chuyển việc xét nghiệm ma túy trong nước tiểu cho bệnh nhân của mình đến phòng thí nghiệm của Shah. Tất cả các bị đơn đều đồng ý rằng Pinnacle và các phòng thí nghiệm khác của Shah đã lập hóa đơn cho chương trình Medicare về việc xét nghiệm thuốc trong nước tiểu bị ô nhiễm bởi những khoản tiền lại quả này và Medicare đã trả cho các phòng thí nghiệm 325.739 đô la mà họ không được hưởng.

Andrews nhận tội vào tháng 6 năm 2019 và Shah nhận tội vào tháng 10 năm 2019. Ngoài các điều khoản giam giữ tương ứng, Shah và Andrews được lệnh phải trả 325.739 đô la cho chương trình Medicare để bồi thường, cùng và riêng lẻ. Theo luật liên bang, Giles và Wallace phải chấp hành 85% bản án tù của họ. Sau khi được thả, họ sẽ chịu sự giám sát của Văn phòng Quản chế Hoa Kỳ trong ba năm.

Tiến sĩ Syed dự kiến ​​bị kết án vào ngày 12 tháng 3 năm 2021, tại Lexington. Anh ta phải đối mặt với 5 năm tù giam vì âm mưu vi phạm Quy chế chống lại sự giật lùi, và khoản tiền phạt tối đa là 250.000 đô la. Tuy nhiên, bất kỳ bản án nào sẽ được áp đặt bởi Tòa án, sau khi xem xét Nguyên tắc tuyên án của Hoa Kỳ và các quy chế tuyên án liên bang hiện hành.

Vợ của Tiến sĩ Syed, Shazana Begum, đã tham gia vào một thỏa thuận chuyển hướng trước khi xét xử, trong đó cô thừa nhận vai trò của mình trong hành vi phạm tội và đồng ý chịu sự giám sát của Văn phòng Quản chế Hoa Kỳ trong 12 tháng, để bồi thường $ 325,739 cùng với Shah và Andrews, và để thực hiện dịch vụ cộng đồng.


Phát triển tiền lâm sàng của liệu pháp miễn dịch kết hợp Ipilimumab và Nivolumab: Mô hình khối u ở chuột, Nghiên cứu chức năng trong ống nghiệm và Độc tính Cynomolgus Macaque

Các kháng thể đơn dòng ipilimumab (chống CTLA-4) và nivolumab (chống PD-1) đã cho thấy hoạt tính kháng u đáng chú ý ở một số bệnh ung thư ngày càng tăng. Khi kết hợp, ipilimumab và nivolumab đã chứng minh hoạt tính vượt trội ở những bệnh nhân bị u ác tính di căn (CHECKMATE-067). Ở đây chúng tôi mô tả chiến lược phát triển tiền lâm sàng đã dự đoán những kết quả lâm sàng này. Hoạt động chống khối u hiệp đồng trong các mô hình khối u đại trực tràng chuột MC38 và CT26 đã được quan sát khi phong tỏa CTLA-4 và PD-1 đồng thời, nhưng không theo trình tự. Hoạt động chống khối u đáng kể được duy trì bằng cách sử dụng liều lượng cố định của kháng thể kháng CTLA-4 với liều lượng giảm dần của kháng thể kháng PD-1 trong mô hình MC38. Các phân tích tế bào mô miễn dịch và dòng chảy xác nhận rằng các tế bào T CD3 + tích tụ ở rìa khối u và thâm nhập vào khối u để đáp ứng với liệu pháp kết hợp, dẫn đến hiệu ứng thuận lợi và tỷ lệ tế bào T điều hòa, tăng tiết cytokine tiền viêm và kích hoạt khối u- tế bào T cụ thể. Tương tự, các nghiên cứu in vitro với kết hợp ipilimumab và nivolumab cho thấy tăng cường bài tiết cytokine trong kích thích siêu kháng nguyên của tế bào lympho máu ngoại vi của người và trong các thử nghiệm đáp ứng tế bào lympho hỗn hợp. Trong một nghiên cứu về độc tính cynomolgus khỉ, viêm đường tiêu hóa liên quan đến miễn dịch phụ thuộc vào liều đã được quan sát thấy với liệu pháp kết hợp, đáp ứng này không được quan sát thấy trong các nghiên cứu cynomolgus đơn tác nhân trước đó. Cùng với nhau, các xét nghiệm in vitro và mô hình in vivo này bao gồm một chiến lược tiền lâm sàng để xác định và phát triển các liệu pháp miễn dịch kết hợp kháng u hiệu quả cao.

Xung đột về tuyên bố lãi suất

Các nghiên cứu được mô tả trong bản thảo này được tài trợ bởi Bristol-Myers Squibb. Nhà tài trợ đã cung cấp hỗ trợ dưới hình thức trả lương cho tất cả các tác giả (MJS JJE RJJ LL MH KT DY MQ JV CW BC PMC DB AJK) và tham gia vào việc thiết kế nghiên cứu, thu thập và phân tích dữ liệu, quyết định xuất bản và chuẩn bị bản thảo. Vai trò cụ thể của các tác giả này được nêu rõ trong phần Đóng góp của các tác giả. Ngoài ra, nhà tài trợ đã cung cấp hỗ trợ dưới dạng tiền lương cho các cá nhân được liệt kê trong phần Lời cảm ơn (LW MS IC CB).

Số liệu

Hình 1. Các phản ứng chống khối u của Anti-CTLA-4 và…

Hình 1. Các phản ứng chống khối u của các kháng thể Anti-CTLA-4 và Anti-PD-1 trong khối u MC38 và CT26 theo giai đoạn…

Hình 2. Hóa mô miễn dịch của khối u MC38: Phát hiện…

Hình 2. Hóa mô miễn dịch của khối u MC38: Phát hiện tế bào T CD3 + và PD-L1 +…

Hình 3. Phân tích FACS về khối u và…

Hình 3. Phân tích FACS về quần thể tế bào T khối u và lách từ Chuột mang khối u MC38.

Hình 4. Phân tích FACS về khối u và…

Hình 4. Phân tích FACS về quần thể tế bào T khối u và lách từ Chuột mang khối u CT26.

Hình 5. CD8 +: Tỷ lệ Treg TIL…

Hình 5. CD8 +: Tỷ lệ Treg TIL ở Chuột mang khối u được điều trị MC38 và CT26.

Hình 6. Ipilimumab (Anti-CTLA-4) và Nivolumab (Anti-PD-1)…

Hình 6. Kháng thể Ipilimumab (Anti-CTLA-4) và Nivolumab (Anti-PD-1) Tiết IL-2 trong PBMC ở người do SEB kích thích.

Hình 7. Ipilimumab (Anti-CTLA-4) và Nivolumab (Anti-PD-1)…

Hình 7. Kháng thể Ipilimumab (Anti-CTLA-4) và Nivolumab (Anti-PD-1) Giải phóng IL-2 trong MLR dị sinh…


Nó được đưa ra như thế nào?

Hầu hết thời gian, một mẫu máu hoặc nước tiểu của bạn sẽ được xét nghiệm. Máu được lấy ra từ tĩnh mạch trên cánh tay của bạn hoặc bạn sẽ được yêu cầu đi tiểu vào cốc. Sau đó, mẫu sẽ được kiểm tra tại phòng thí nghiệm.

Đôi khi, mồ hôi, một sợi tóc hoặc nước bọt từ miệng của bạn được sử dụng thay vì máu hoặc nước tiểu. Trong trường hợp nghiêm trọng, các chất dịch cơ thể khác được kiểm tra. Nếu dạ dày của bạn được bơm tại bệnh viện, một mẫu chất chứa trong dạ dày của bạn có thể được xét nghiệm.

Trước khi kiểm tra, hãy cho bác sĩ biết những loại thuốc bạn đã dùng trong vài ngày qua. Đảm bảo bao gồm các loại thuốc và chất bổ sung không kê đơn. Một số trong số chúng có thể hiển thị trong hệ thống của bạn giống như các loại thuốc khác và gây ra "dương tính giả" trong xét nghiệm của bạn.

Tùy thuộc vào loại xét nghiệm bạn có, bạn sẽ nhận được kết quả trong vòng 24 đến 48 giờ.


Nội dung

Vật liệu nano có ít nhất một kích thước cơ bản nhỏ hơn 100 nanomet và thường có các đặc tính khác với kích thước của các thành phần khối lượng lớn hữu ích về mặt công nghệ của chúng. Bởi vì công nghệ nano là một bước phát triển gần đây, nên vẫn chưa được hiểu đầy đủ về ảnh hưởng của việc tiếp xúc với vật liệu nano và mức độ phơi nhiễm có thể chấp nhận được đối với sức khỏe và an toàn. [2] Các hạt nano có thể được chia thành các hạt nano có nguồn gốc từ quá trình đốt cháy (như bồ hóng diesel), các hạt nano được sản xuất như ống nano cacbon và các hạt nano tự nhiên từ các vụ phun trào núi lửa, hóa học khí quyển, v.v. Các hạt nano điển hình đã được nghiên cứu là titan dioxit, alumin, oxit kẽm, carbon đen, ống nano carbon và buckminsterfullerene.

Độc chất học nano là một chuyên ngành phụ của độc chất học hạt. Vật liệu nano dường như có những tác động độc tính không bình thường và không thấy với các hạt lớn hơn và những hạt nhỏ hơn này có thể gây ra nhiều mối đe dọa hơn cho cơ thể con người do khả năng di chuyển với mức độ tự do cao hơn nhiều trong khi cơ thể được thiết kế để tấn công các hạt lớn hơn là các hạt ở kích thước nano. [3] Ví dụ, ngay cả các nguyên tố trơ như vàng cũng trở nên hoạt động mạnh ở kích thước nanomet. Các nghiên cứu về chất độc nano nhằm xác định xem các đặc tính này có thể gây ra mối đe dọa cho môi trường và con người ở mức độ nào và ở mức độ nào. [4] Các hạt nano có diện tích bề mặt lớn hơn nhiều so với tỷ lệ khối lượng đơn vị, trong một số trường hợp, trong một số trường hợp có thể dẫn đến tác dụng chống viêm nhiễm lớn hơn, ví dụ như mô phổi. Ngoài ra, một số hạt nano dường như có thể chuyển vị trí từ vị trí lắng đọng của chúng đến các vị trí xa như máu và não.

Các hạt nano có thể được hít vào, nuốt phải, hấp thụ qua da và cố ý hoặc vô tình tiêm trong các thủ thuật y tế. Chúng có thể được giải phóng một cách tình cờ hoặc vô tình từ các vật liệu được cấy ghép vào mô sống. [5] [6] [7] Một nghiên cứu coi việc giải phóng các hạt nano được thiết kế trong không khí tại nơi làm việc và việc công nhân tiếp xúc với các hoạt động sản xuất và xử lý khác nhau là rất có thể xảy ra. [số 8]

Kích thước là một yếu tố quan trọng trong việc xác định độc tính tiềm ẩn của một hạt. [9] Tuy nhiên nó không phải là yếu tố quan trọng duy nhất. Các đặc tính khác của vật liệu nano có ảnh hưởng đến độc tính bao gồm: thành phần hóa học, hình dạng, cấu trúc bề mặt, điện tích bề mặt, sự tập hợp và độ hòa tan, [10] và sự có mặt hoặc không có các nhóm chức của các hóa chất khác. Số lượng lớn các biến ảnh hưởng đến độc tính có nghĩa là rất khó để khái quát hóa về các nguy cơ sức khỏe liên quan đến việc tiếp xúc với vật liệu nano - mỗi vật liệu nano mới phải được đánh giá riêng lẻ và tất cả các đặc tính của vật liệu phải được tính đến.

Thành phần Chỉnh sửa

Chỉnh sửa dựa trên kim loại

Hạt nano kim loại (NP) là một loại NP nổi bật được tổng hợp cho các chức năng của chúng như chất bán dẫn, máy phát điện và vật liệu nhiệt điện. [11] Về mặt y sinh, các NP kháng khuẩn này đã được sử dụng trong các hệ thống phân phối thuốc để tiếp cận các khu vực mà thuốc thông thường không thể tiếp cận trước đây. Với sự gia tăng quan tâm và phát triển công nghệ nano gần đây, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá xem liệu các đặc điểm độc đáo của các NP này, cụ thể là tỷ lệ diện tích bề mặt trên thể tích lớn của chúng, có thể tác động tiêu cực đến môi trường mà chúng được đưa vào hay không. [12] Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng một số NP ôxít kim loại và kim loại có thể ảnh hưởng đến các tế bào gây ra sự đứt gãy và oxy hóa DNA, đột biến, giảm khả năng tồn tại của tế bào, hình thái biến dạng, gây ra hiện tượng chết và hoại tử cũng như giảm sự tăng sinh. [11] Hơn nữa, các hạt nano kim loại có thể tồn tại trong cơ thể sinh vật sau khi sử dụng nếu không được thiết kế cẩn thận. [13]

Dựa trên carbon

Các nghiên cứu độc chất học mới nhất trên chuột vào năm 2013 liên quan đến việc tiếp xúc với ống nano carbon (CNT) cho thấy khả năng gây viêm phổi hạn chế của MWCNT ở các mức tương ứng với nồng độ carbon nguyên tố trung bình có thể hít phải được quan sát thấy tại các cơ sở CNT có trụ sở tại Hoa Kỳ. Nghiên cứu ước tính rằng số năm tiếp xúc đáng kể là cần thiết để xảy ra bệnh lý đáng kể. [14]

Một đánh giá kết luận rằng bằng chứng thu thập được kể từ khi phát hiện ra fullerenes hoàn toàn chỉ ra C60 không độc hại. Như trường hợp của hồ sơ độc tính với bất kỳ biến đổi hóa học nào của một dạng cấu trúc, các tác giả đề nghị rằng các phân tử riêng lẻ được đánh giá riêng lẻ. [15]

Chỉnh sửa khác

Các lớp vật liệu nano khác bao gồm polyme như nanocellulose và dendrimers.

Kích thước Chỉnh sửa

Có nhiều cách mà kích thước có thể ảnh hưởng đến độc tính của một hạt nano. Ví dụ, các hạt có kích thước khác nhau có thể lắng đọng ở những vị trí khác nhau trong phổi và được thải ra khỏi phổi với tốc độ khác nhau. Kích thước cũng có thể ảnh hưởng đến khả năng phản ứng của các hạt và cơ chế cụ thể mà chúng gây độc. [16]

Trạng thái phân tán Chỉnh sửa

Nhiều hạt nano kết tụ hoặc kết tụ khi chúng được đặt trong môi trường hoặc chất lỏng sinh học. Thuật ngữ kết tụ và tập hợp có các định nghĩa khác nhau theo các tổ chức tiêu chuẩn ISO và ASTM, trong đó sự kết tụ biểu thị các hạt liên kết lỏng lẻo hơn và sự kết tụ biểu thị các hạt liên kết rất chặt chẽ hoặc hợp nhất (thường xảy ra trong quá trình tổng hợp hoặc sấy khô). Các hạt nano thường kết tụ do cường độ ion cao của chất lỏng sinh học và môi trường, che chắn lực đẩy do các điện tích trên các hạt nano. Thật không may, sự kết tụ thường bị bỏ qua trong các nghiên cứu về độc tính nano, mặc dù sự kết tụ được cho là sẽ ảnh hưởng đến độc tính nano vì nó thay đổi kích thước, diện tích bề mặt và tính chất lắng đọng của các hạt nano. Ngoài ra, nhiều hạt nano sẽ kết tụ ở một mức độ nào đó trong môi trường hoặc trong cơ thể trước khi chúng đạt được mục tiêu, vì vậy cần nghiên cứu mức độ ảnh hưởng của độc tính khi kết tụ.

Tiềm năng kết tụ / khử kết tụ (ổn định cơ học) của các cụm hạt nano được chế tạo trong không khí cũng có ảnh hưởng đáng kể đến cấu hình phân bố kích thước của chúng tại điểm cuối của các tuyến đường vận chuyển môi trường của chúng. Các hệ thống sol khí hóa và khử kết tụ khác nhau đã được thiết lập để kiểm tra độ ổn định của các hạt nano kết tụ.

Hóa học bề mặt và điện tích Chỉnh sửa

NPs, trong quá trình thực hiện, được bao phủ bởi các lớp phủ và đôi khi mang điện tích dương hoặc âm tùy thuộc vào chức năng dự định. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng những yếu tố bên ngoài này ảnh hưởng đến mức độ độc hại của NPs.

Hô hấp Chỉnh sửa

Tiếp xúc qua đường hô hấp là con đường phổ biến nhất tiếp xúc với các hạt trong không khí tại nơi làm việc. Sự lắng đọng của các hạt nano trong đường hô hấp được xác định bởi hình dạng và kích thước của các hạt hoặc sự kết tụ của chúng, và chúng được lắng đọng trong phổi với mức độ lớn hơn các hạt lớn hơn có thể hô hấp được. Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, các hạt nano có thể đi vào máu từ phổi và chuyển đến các cơ quan khác, bao gồm cả não. [17] Nguy cơ hít phải bị ảnh hưởng bởi độ bẩn của vật liệu, xu hướng các hạt bay vào trong không khí để phản ứng với kích thích. Việc tạo ra bụi bị ảnh hưởng bởi hình dạng hạt, kích thước, mật độ khối, và lực tĩnh điện vốn có, và liệu vật liệu nano là dạng bột khô hay được kết hợp thành dạng bùn hoặc huyền phù lỏng. [18]

Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng ống nano carbon và sợi nano carbon có thể gây ra các hiệu ứng phổi bao gồm viêm, u hạt và xơ phổi, có hiệu lực tương tự hoặc lớn hơn khi so sánh với các vật liệu sợi sinh học khác như silica, amiăng và carbon đen siêu mịn. Một số nghiên cứu trên tế bào hoặc động vật đã cho thấy tác dụng gây độc gen hoặc gây ung thư, hoặc ảnh hưởng tim mạch toàn thân do tiếp xúc với phổi. Mặc dù mức độ mà dữ liệu động vật có thể dự đoán các ảnh hưởng nghiêm trọng về mặt lâm sàng đối với người lao động chưa được biết, nhưng độc tính được thấy trong các nghiên cứu ngắn hạn trên động vật cho thấy cần có biện pháp bảo vệ đối với những công nhân tiếp xúc với các vật liệu nano này. Tính đến năm 2013, nghiên cứu sâu hơn là cần thiết trong các nghiên cứu dài hạn trên động vật và nghiên cứu dịch tễ học ở công nhân. Không có báo cáo nào về tác dụng phụ thực tế đối với sức khỏe ở công nhân sử dụng hoặc sản xuất các vật liệu nano này được biết đến vào năm 2013. [19] Titanium dioxide (TiO2) bụi được coi là một nguy cơ khối u phổi, với các hạt siêu mịn (kích thước nano) có hiệu lực dựa trên khối lượng tăng lên so với TiO mịn2, thông qua cơ chế gây độc gen thứ cấp không đặc hiệu cho TiO2 nhưng chủ yếu liên quan đến kích thước hạt và diện tích bề mặt. [20]

Chỉnh sửa ngoài da

Một số nghiên cứu cho rằng vật liệu nano có thể xâm nhập vào cơ thể qua da còn nguyên vẹn khi tiếp xúc nghề nghiệp. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hạt có đường kính nhỏ hơn 1 μm có thể xâm nhập vào các mẫu da được uốn cơ học và các hạt nano với các đặc tính hóa lý khác nhau có thể xuyên qua da nguyên vẹn của lợn. Các yếu tố như kích thước, hình dạng, khả năng hòa tan trong nước và lớp phủ bề mặt ảnh hưởng trực tiếp đến khả năng xâm nhập vào da của một hạt nano. Tại thời điểm này, người ta vẫn chưa biết đầy đủ liệu sự thâm nhập vào da của các hạt nano có dẫn đến tác dụng phụ trên mô hình động vật hay không, mặc dù việc bôi SWCNT thô lên chuột khỏa thân đã được chứng minh là gây kích ứng da, và trong ống nghiệm các nghiên cứu sử dụng tế bào da người sơ cấp hoặc nuôi cấy đã chỉ ra rằng các ống nano carbon có thể xâm nhập vào tế bào và gây ra giải phóng các cytokine gây viêm, stress oxy hóa và giảm khả năng sống. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ bằng cách nào những phát hiện này có thể được ngoại suy cho một rủi ro nghề nghiệp tiềm ẩn. [17] [19] Ngoài ra, các hạt nano có thể xâm nhập vào cơ thể qua vết thương, với các hạt di chuyển vào máu và các hạch bạch huyết. [21]

Tiêu hóa Sửa đổi

Việc nuốt phải có thể xảy ra khi vô tình chuyển vật liệu bằng tay sang miệng, điều này đã được chứng minh là xảy ra với các vật liệu truyền thống và về mặt khoa học là hợp lý khi cho rằng nó cũng có thể xảy ra trong quá trình xử lý vật liệu nano. Nuốt phải cũng có thể đi kèm với phơi nhiễm qua đường hô hấp vì có thể nuốt phải các hạt thải ra khỏi đường hô hấp qua thang cuốn mật. [17]

Kích thước cực nhỏ của vật liệu nano cũng có nghĩa là chúng dễ dàng xâm nhập vào cơ thể người hơn nhiều so với các hạt có kích thước lớn hơn. Làm thế nào những hạt nano này hoạt động bên trong cơ thể vẫn là một câu hỏi lớn cần được giải quyết. Hành vi của các hạt nano là một chức năng của kích thước, hình dạng và khả năng phản ứng bề mặt của chúng với mô xung quanh. Về nguyên tắc, một số lượng lớn các hạt có thể làm quá tải các tế bào thực bào của cơ thể, các tế bào ăn và tiêu diệt vật chất lạ, do đó gây ra các phản ứng căng thẳng dẫn đến viêm và làm suy yếu khả năng phòng vệ của cơ thể chống lại các mầm bệnh khác. Ngoài câu hỏi về điều gì sẽ xảy ra nếu các hạt nano không phân hủy hoặc phân hủy chậm tích tụ trong các cơ quan của cơ thể, một mối quan tâm khác là khả năng tương tác hoặc can thiệp của chúng với các quá trình sinh học bên trong cơ thể. Do diện tích bề mặt lớn, các hạt nano khi tiếp xúc với mô và chất lỏng sẽ ngay lập tức hấp thụ lên bề mặt của chúng một số đại phân tử mà chúng gặp phải. Ví dụ, điều này có thể ảnh hưởng đến cơ chế điều hòa của các enzym và các protein khác.

Vật liệu nano có thể vượt qua màng sinh học và tiếp cận các tế bào, mô và cơ quan mà các hạt có kích thước lớn hơn bình thường không thể. [22] Vật liệu nano có thể tiếp cận với dòng máu qua đường hô hấp [5] hoặc qua đường tiêu hóa. [6] Da bị hỏng là hàng rào hạt không hiệu quả, cho thấy mụn trứng cá, chàm, vết thương do cạo râu hoặc cháy nắng nghiêm trọng có thể đẩy nhanh quá trình da hấp thụ vật liệu nano. Sau đó, khi đã đi vào dòng máu, vật liệu nano có thể được vận chuyển khắp cơ thể và được các cơ quan và mô tiếp nhận, bao gồm não, tim, gan, thận, lá lách, tủy xương và hệ thần kinh. [7] Vật liệu nano có thể gây độc cho tế bào và mô người (dẫn đến tăng stress oxy hóa, sản xuất cytokine gây viêm và chết tế bào) tùy thuộc vào thành phần và nồng độ của chúng. [5]

Ứng suất oxy hóa

Đối với một số loại hạt, chúng càng nhỏ thì tỷ lệ diện tích bề mặt trên thể tích càng lớn và khả năng phản ứng hóa học và hoạt tính sinh học của chúng càng cao. Khả năng phản ứng hóa học lớn hơn của vật liệu nano có thể dẫn đến việc tăng sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS), bao gồm cả các gốc tự do. Sản xuất ROS đã được tìm thấy trong một loạt các vật liệu nano bao gồm fulleren cacbon, ống nano cacbon và oxit kim loại hạt nano. ROS và sản xuất gốc tự do là một trong những cơ chế chính của độc tính hạt nano, nó có thể dẫn đến stress oxy hóa, viêm nhiễm và hậu quả là làm hỏng protein, màng và DNA. [10]

Độc tính tế bào

Một dấu hiệu chính cho các tác động gây hại của NP là khả năng tồn tại của tế bào được xác định bởi trạng thái và diện tích bề mặt tiếp xúc của màng tế bào. Các tế bào tiếp xúc với NP kim loại, trong trường hợp là oxit đồng, có tới 60% tế bào của chúng không thể sống được. Khi bị pha loãng, các ion kim loại mang điện tích dương thường chịu lực hút tĩnh điện đối với màng tế bào của các tế bào lân cận, bao bọc màng và ngăn không cho nó thấm qua các nhiên liệu và chất thải cần thiết. [11] Với lớp màng ít tiếp xúc hơn để vận chuyển và liên lạc, các tế bào thường không hoạt động.

NPs đã được phát hiện là gây ra quá trình chết rụng ở một số tế bào chủ yếu do tổn thương ty thể và stress oxy hóa do các phản ứng tĩnh điện NP ngoại lai gây ra. [11]

Độc tính gen

Các NP ôxít kim loại và kim loại như bạc, kẽm, ôxít đồng, uraninit và ôxít côban cũng được phát hiện là nguyên nhân gây ra tổn thương DNA. [11] Tổn thương xảy ra đối với DNA thường dẫn đến các tế bào và khuẩn lạc bị đột biến như được tìm thấy trong xét nghiệm gen HPRT.

Đặc điểm của các đặc tính vật lý và hóa học của vật liệu nano là rất quan trọng để đảm bảo khả năng tái tạo của các nghiên cứu độc chất học, và cũng rất quan trọng để nghiên cứu cách các đặc tính của vật liệu nano quyết định tác dụng sinh học của chúng. [23] Các đặc tính của vật liệu nano như phân bố kích thước và trạng thái kết tụ có thể thay đổi khi vật liệu được chuẩn bị và sử dụng trong nghiên cứu độc chất học, điều quan trọng là phải đo chúng ở các điểm khác nhau trong thí nghiệm. [16]

So với các nghiên cứu độc chất học thông thường hơn, trong độc chất học nano, việc xác định đặc tính của các chất gây ô nhiễm tiềm ẩn là một thách thức. Bản thân các hệ thống sinh học vẫn chưa hoàn toàn được biết đến ở quy mô này. Các phương pháp trực quan hóa như kính hiển vi điện tử (SEM và TEM) và phân tích bằng kính hiển vi lực nguyên tử (AFM) cho phép hình dung thế giới nano. Further nanotoxicology studies will require precise characterisation of the specificities of a given nano-element: size, chemical composition, detailed shape, level of aggregation, combination with other vectors, etc. Above all, these properties would have to be determined not only on the nanocomponent before its introduction in the living environment but also in the (mostly aqueous) biological environment.

There is a need for new methodologies to quickly assess the presence and reactivity of nanoparticles in commercial, environmental, and biological samples since current detection techniques require expensive and complex analytical instrumentation.

Toxicology studies of nanomaterials are a key input into determining occupational exposure limits.

The Royal Society identifies the potential for nanoparticles to penetrate the skin, and recommends that the use of nanoparticles in cosmetics be conditional upon a favorable assessment by the relevant European Commission safety advisory committee.

The Woodrow Wilson Centre's Project on Emerging Technologies conclude that there is insufficient funding for human health and safety research, and as a result there is currently limited understanding of the human health and safety risks associated with nanotechnology. While the US National Nanotechnology Initiative reports that around four percent (about $40 million) is dedicated to risk related research and development, the Woodrow Wilson Centre estimate that only around $11 million is actually directed towards risk related research. They argued in 2007 that it would be necessary to increase funding to a minimum of $50 million in the following two years so as to fill the gaps in knowledge in these areas. [24]

The potential for workplace exposure was highlighted by the 2004 Royal Society report which recommended a review of existing regulations to assess and control workplace exposure to nanoparticles and nanotubes. The report expressed particular concern for the inhalation of large quantities of nanoparticles by workers involved in the manufacturing process. [25]

Stakeholders concerned by the lack of a regulatory framework to assess and control risks associated with the release of nanoparticles and nanotubes have drawn parallels with bovine spongiform encephalopathy (‘mad cow's disease'), thalidomide, genetically modified food, nuclear energy, reproductive technologies, biotechnology, and asbestosis. In light of such concerns, the Canadian-based ETC Group have called for a moratorium on nano-related research until comprehensive regulatory frameworks are developed that will ensure workplace safety. [26]


Xem video: ĐỘC CHẤT HỌC CHƯƠNG 4 CHẤT ĐỘC VÔ CƠ PART 1